Varför CS1
Vad är CS1 och varför är det betydelsefullt?
CS1 är Cereno Scientifics ledande läkemedelskandidat i klinisk fas och utvecklas som en oral tilläggsbehandling för dosering en gång dagligen vid pulmonell arteriell hypertension (PAH).
PAH är en sällsynt och progressiv sjukdom där förändringar i lungornas blodkärl leder till förhöjt tryck i lungcirkulationen och en ökande belastning på hjärtats högra kammare. Även om dagens behandlingar förbättrar symtom och prognos är de huvudsakligen inriktade på kärlvidgning och adresserar i begränsad utsträckning de strukturella och biologiska förändringar som driver sjukdomens progression.
CS1 är utvecklad för att komplettera befintliga PAH-behandlingar genom att rikta in sig på centrala sjukdomsdrivande processer med ambitionen att erbjuda potential att påverka sjukdomsförloppet, i kombination med gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil lämplig för långvarig behandling.
CS1 har beviljats särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation) i både USA och Europa, vilket återspeglar det betydande medicinska behovet inom PAH och stödjer den fortsatta utvecklingen.
Läkemedelskandidaten har även erhållit Fast Track-status från den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA, vilket möjliggör närmare regulatorisk dialog och stödjer en effektiv utvecklingsprocess.
Utformad för kombinationsbehandling i klinisk praxis
PAH behandlas vanligtvis med kombinationsterapi, där patienter får flera läkemedel som verkar via olika mekanismer. CS1 är avsedd att användas som tilläggsbehandling, inte som ersättning för befintliga terapier.
Denna positionering är medveten:
- CS1 riktar sig mot sjukdomsbiologi som inte direkt påverkas av dagens kärlvidgande behandlingar
- Den är utformad för att integreras i etablerade behandlingsregimer
- Dosering en gång dagligen stödjer följsamhet och bekvämlighet vid kronisk behandling
Genom att naturligt passa in i dagens behandlingsstrategier syftar CS1 till att vara kliniskt relevant ur både läkarens och patientens perspektiv.
Vetenskaplig motivering – att påverka sjukdomsprogressionen, inte bara symtomen
Progressionen av PAH drivs av en kombination av:
-
Onormala kärlförändringar i lunga (eng. vascular remodeling) – förtjockning och stelhet i lungartärerna
-
Fibros – ärrbildning i kärlväggar och omgivande vävnad
-
Inflammation – som bidrar till fortsatt kärlskada
-
Högerkammardysfunktion – till följd av långvarig tryckbelastning
CS1 bygger på Cerenos banbrytande arbete inom epigenetisk modulering genom hämning av histondeacetylaser (HDAC), ett angreppssätt som syftar till att påverka hur gener kopplade till dessa processer regleras.
Till skillnad från behandlingar som verkar på en enskild signalväg nedströms har HDAC-hämning potential att påverka flera sammanlänkade mekanismer som är involverade i sjukdomens progression.
Behandlingsmål
CS1 har potential till att stoppa, bromsa eller reversera sjukdomsprogressionen vid PAH
PAH kännetecknas av förtjockning och förträngning av de små artärerna i lungorna, inklusive utveckling av så kallade plexiforma lesioner, vilka begränsar blodflödet från hjärtats högra sida till lungorna. Över tid leder dessa förändringar, i kombination med ökad ärrbildning (fibros), till minskad elasticitet i blodkärlen och ökat motstånd mot blodflödet. Denna process, kallad vaskulär kärlförändring (eng. vascular remodeling), höjer trycket i lungartärerna och försämrar cirkulationen. CS1:s potential att påverka sjukdomsförloppet är kopplad till möjligheten att påverka denna bakomliggande sjukliga kärlförändring i luga.
Formulering och behandlingskoncept
CS1 är en patentskyddad formulering, specifikt utvecklad för användning vid kardiovaskulär sjukdom.
Viktiga egenskaper:
- Oral administrering en gång dagligen
- Jämn exponering under 24 timmar
- Formuleringsstrategi anpassad för långvarig behandling
- Utveckling baserad på den välkarakteriserade säkerhetsprofilen hos den aktiva substansen
Detta skiljer CS1 från flera befintliga PAH-behandlingar som kräver frekvent dosering, inhalation, infusion eller mer komplex administrering. Dessa är faktorer som över tid kan innebära en ökad behandlingsbörda för patienten.
Förstå sjukdomen
Pulmonell arteriell hypertension (PAH)
Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en sällsynt och progressiv sjukdom som orsakas av förträngning och strukturella förändringar i lungartärerna. Med tiden leder dessa förändringar till förhöjt tryck i lungcirkulationen och försämrad funktion i hjärtats högra kammare.
Trots betydande behandlingsframsteg är PAH fortsatt förknippad med hög sjukdomsbörda och reducerad livslängd, vilket understryker behovet av nya behandlingsstrategier som går bortom symtomkontroll.
Kliniskt bevis
CS1 Fas IIa-studie i PAH
En Fas IIa-studie som utvärderade säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, och explorativ effekt av CS1 i tillägg till standardbehandling hos patienter med PAH slutfördes under 2024. Fas IIa-studien genomfördes vid 10 kliniska studiecenter i USA under 12 veckor med totalt 25 patienter, av vilka 21 patienter utvärderades avseende effektparametrar. Studien uppfyllde framgångsrikt sin primära endpoint av säkerhet och tolerabilitet, utan påvisade läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar.
I den explorativa Fas IIa-studien identifierades effekt¬signaler som indikerar CS1:s förmåga att tillbakabilda sjukliga kärlförändringar i lunga (eng. reverse vascular remodeling). Detta observerades genom:
- Tecken på förbättrad funktion i höger hjärtkammare, vilket är den mest betydande förutsägande faktor för dödlighet i PAH, observerades genom förbättring av Global Longitudinell Deformation (eng. Global Longitudinal Strain) i höger hjärtkammare (RV GLS) och minskad trikuspidalregurgitation (TR)
- Tecken på förbättrad övergripande hjärtfunktion observerades genom förbättrad NYHA/WHO funktionsklass och livskvalitet (QoL)
- Tecken på sjukdomsmodifikation och prognos, vilket observerades genom förbättrad REVEAL 2.0-riskpoäng
Kliniskt bevis
Expanded Access-program för CS1 vid PAH
Efter förfrågan från läkare och patienter så är CS1 tillgängligt för berättigade patienter i en förlängning av Fas IIa-studien i PAH genom ett Expanded Access Program (EAP). EAP ger Cereno möjlighet att samla in ytterligare data om säkerhet och effektivitet under långvarig behandling med CS1 i PAH-patienter under ett FDA-protokoll. Uppföljningsdata efter 4 månader visade att resultaten är i linje med Fas IIa-studieresultaten.
En delstudie startades i februari 2025 för att få ytterligare insikter om visualisering av hur långtidsbehandling med CS1, utöver standardbehandling, kan påverka de sjukdomskarakteristiska strukturella förändringarna i de små lungartärerna. Detta väntas visas genom att se förbättring av blodkärlsvolymen i dessa artärer på CT-bilder. Den innovativa bilddiagnostiska tekniken kallas Functional Respiratory Imaging (FRI), utvecklad av Fluidda. Det icke-invasiva verktyget kan ge detaljerade, patientanpassade insikter om förändringar i lungkärlen, vilket kan komma att ge värdefulla insikter om CS1:s sjukdomsmodifierande potential. Programmet pågår i 12 månader.
Läs vår policy om EAP längre ned.
Nästa steg
Global, multicenter- och placebokontrollerad Fas IIb-studie
Den kliniska utvecklingsplanen för CS1 är att fortsätta utvärderingen av CS1 som en väl tolererad oral behandling med gynnsam säkerhetsprofil och sjukdomsmodifierande effekter vid PAH. Efter de lovande resultaten från Fas IIa-studien planeras en större placebokontrollerad Fas IIb-studie. Den planerade Fas IIb-studien syftar till att ytterligare utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av olika doser av CS1. Den nya globala, multicenter- och placebokontrollerade studien kommer att genomföras i samarbete med en ledande internationell kontraktsforskningsorganisation (CRO).
Fas IIb-studien planeras att inledas under andra kvartalet 2026.
Varför CS1 utmärker sig
Dessa egenskaper positionerar CS1 som ett differentierat och potentiellt betydelsefull förstärkning i det växande behandlingslandskapet för PAH:
- Riktar sig mot sjukdomens bakomliggande mekanismer, inte enbart symtom
- Utformad för användning som tilläggsbehandling i kombinationsterapi
- Oral dosering en gång dagligen för ökad bekvämlighet
- Gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil
- Stöds av tidiga kliniska signaler, regulatoriskt stöd och särläkemedelsstatus
Policy för ”Expanded Access” (sk utökad tillgång)
På Cereno Scientific är vårt mål att utveckla banbrytande behandlingar som förbättrar och förlänger livet för människor som lever med sällsynta kardiovaskulära sjukdomar och lungsjukdomar. Vi är medvetna om de akuta behov som patienter och deras familjer möter och vi är dedikerade till att ta fram säkrare och mer effektiva behandlingar för patienter med stora medicinska behov.
Vi förstår att det ibland finns situationer där en individ inte kan delta i en klinisk studie och andra behandlingsalternativ har uttömts. I dessa fall kan den behandlande läkaren välja att ansöka om tillgång till ett läkemedel under utveckling utanför en klinisk studie via det som ofta kallas ”Expanded Access” i USA.
Expanded Access, som ibland även benämns ”compassionate use” i USA, gör det möjligt för patienter med allvarliga eller livshotande tillstånd att få tillgång till ett läkemedel under utveckling utanför kliniska studier när inga jämförbara alternativ finns. Deltagande i kliniska studier är alltid den föredragna vägen till tillgång, men vi förstår att detta inte alltid är möjligt. Om du vill veta mer om Expanded Access, vänligen besök den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA:s webbplats.
Cereno Scientific har för närvarande ett pågående Expanded Access-program för enskilda patienter som har fullföljt Fas IIa-studien med CS1 i PAH (NCT06321705). Om du uppfyller detta kriterium och är intresserad av att delta, vänligen kontakta din behandlande läkare för bedömning.
Cereno Scientific har för närvarande inga andra aktiva Expanded Access-program.
I enlighet med ”21st Century Cures Act” kan Cereno Scientific revidera denna policy när som helst.
Läs mer
Den andra HDAC-hämmaren
Läkemedelskandidaten CS014
En HDAC-hämmare, en ny patentskyddad kemisk substans, som verkar genom en multimodal verkningsmekanism som en epigenetisk modulator. En Fas I-studie har bekräftat gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil. En Fas II-studie planeras nu att starta under första kvartalet 2027 för att studera CS014 i patienter med pulmonell hypertension associerad med interstitiell lungsjukdom (PH-ILD).
Läs mer
Prekliniskt program
Läkemedelskandidaten CS585
En ny selektiv och potent IP-receptoragonist CS585 som har visat potential att markant kunna förbättra sjukdomsmekanismer relevanta vid kardiovaskulära sjukdomar. Ett forskningssamarbete med Univeristy of Michigan pågår i syfte att nå Fas I.
Läs mer